اختبار دم لمرض الزهايمر قد يتنبأ بتطور المرض

(SeaPRwire) –   مع الموافقة على اثنين من لعلاج مرض الزهايمر في السنوات الأخيرة، هناك أمل متزايد للأشخاص المعرضين لخطر هذه الحالة التي تسرق الذاكرة. ولكن الاختبارات للكشف عن الحالة لا تزال متخلفة. التشخيص المبكر سيعني أن الناس يمكنهم الاستفادة من الأدوية في وقت أقرب، عندما تكون الأدوية أكثر فعالية.

الكشف حاليًا صعب. يمكن لعمليات مسح الدماغ مثل PET أن تلتقط لويحات الأميلويد، وهي تكتلات البروتين التي تمثل السمة المميزة للمرض، ولكن بحلول الوقت الذي تتشكل فيه هذه اللويحات، يكون أداء الدماغ لدى الأشخاص آخذًا في التدهور بالفعل. عمليات المسح باهظة الثمن أيضًا وغير متوفرة في جميع المستشفيات. هناك طرق أكثر حساسية للكشف عن الأميلويد والتاو، وهو بروتين آخر مرتبط بالمرض، وذلك عن طريق تحليل السائل النخاعي، ولكن ذلك يتطلب بزلًا نخاعيًا مؤلمًا وربما خطيرًا. لم تتم الموافقة بعد على اختبارات الدم للكشف عن البروتينين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية—على الرغم من أنها حصلت على تصنيف اختراق من الوكالة، مما يعني أنها تخضع لمراجعة معجلة عند اكتمال الدراسات الخاصة بالاختبارات.

في جديدة نُشرت في Nature Medicine، أبلغ باحثون بقيادة مجموعة في جامعة واشنطن في سانت لويس عن نتائج واعدة لاختبار دم قاموا بتطويره للكشف عن شكل مختلف من تاو عن الشكل الذي تستهدفه الاختبارات الحالية. يقولون إن هذا الشكل هو مؤشر أفضل على كمية البروتين الضار المتراكم في أدمغة المرضى—وترتبط هذه المستويات بشدة مرض الشخص. من خلال مقارنة نتائج اختبار الدم بنتائج عمليات مسح الدماغ، حدد الفريق أن اختبار الدم كان دقيقًا بنسبة 92٪ في قراءاته لتاو.

يقول الدكتور راندال باتيمان، أستاذ علم الأعصاب في جامعة واشنطن والمؤلف الرئيسي للورقة البحثية، إن وجود كل من بروتيني الأميلويد والتاو في أدمغة المرضى ضروري لتشخيص مرض الزهايمر. تستغرق لويحات الأميلويد سنوات لتتطور، ولا تظهر أعراض مثل فقدان الذاكرة والارتباك والضياع إلا بعد تشكل مجموعات كافية من البروتين. بمجرد أن تتشكل تجمعات الأميلويد، يبدأ تاو في التطور بشكل غير طبيعي داخل وخارج خلايا الدماغ العصبية.

خارج الخلية، يشكل تاو ما يسميه العلماء تاو المفسفر—وهو ما يمكن للاختبارات الحالية اكتشافه. ولكن داخل خلايا الدماغ العصبية، يتحلل تاو لدى مرضى الزهايمر بشكل أكبر، وبدلاً من اتخاذ أشكال خطية أنيقة كما يفعل في الأشخاص غير المصابين بمرض الزهايمر، فإنه يصبح متبلورًا ويشكل فوضى من البروتين تشبه خيوط الغزل المتشابكة. يقول باتيمان: “ترتبط تشابكات تاو ارتباطًا وثيقًا بأعراض الخرف لدى الشخص. اللويحات تشبه الوقود الذي يدفع الكثير من التغييرات التي نلاحظها [في المرضى] بمرور الوقت. ولكن ليس حتى يشتعل الحريق، مع انتشار تشابكات تاو، ينهار الدماغ حقًا.”

يقول إن الشكل المتبلور من تاو يرتبط بقوة أكبر بالتدهور المعرفي المرتبط بمرض الزهايمر، لذا فإن اكتشاف العلامات الأولى لهذا الشكل من تاو سيساعد الأطباء على تحديد المرضى على وشك تطوير مشاكل أكثر حدة في الذاكرة والإدراك. ويقول: “هذا هو التقرير الأول عن علامة تشابك تاو في الدم”.

في عام 2023، طور باتيمان وفريقه لهذا الشكل المتبلور من تاو، ولكن في السائل النخاعي. نظرًا للإزعاج والمخاطر المرتبطة بالبزل النخاعي، ركز الفريق بعد ذلك على البحث عن نفس العلامات الدالة على تاو المتبلور في الدم. بعد فحص دقيق لمجموعة متنوعة من علامات الدم، وجدوه أخيرًا. “لقد فحصنا جزيءًا تلو الآخر، ذرة تلو الذرة، بحثًا عن التركيب الدقيق لأشكال تاو التي [كنا نعرف] أنها موجودة، ثم اكتشفنا الشكل الذي تم تحديده بشكل فريد بوجود التشابكات.”

أسس باتيمان شركة، C2N Diagnostics، لتصنيع وتوفير الاختبار للباحثين لاستخدامه في التجارب السريرية. يمكن للاختبار القائم على الدم أن يسرع تطوير علاجات مضادة لتاو لمرض الزهايمر، حيث يمكن لمطوري الأدوية أن يحددوا بسرعة إلى حد ما ما إذا كان للمركب الذي يختبرونه أي تأثير على كمية تاو المتراكمة في دماغ المريض من قارورة دم. يقول باتيمان: “يعتقد الكثير منا أنه إذا تمكنا من إبطاء أو عكس تكوين تشابكات تاو، فسيكون ذلك استراتيجية جيدة لإبطاء أو عكس مرض الزهايمر. [الاختبار] يمكن أن يسرع من سرعة تطوير علاجات جديدة.”

إن وجود طريقة سهلة نسبيًا لتتبع مستويات تاو في مرض الزهايمر يمكن أن يوفر أيضًا أدلة جديدة حول كيفية تطور المرض، وربما يوفر أهدافًا جديدة للأدوية.

ليس من الواضح بعد كيف ترتبط أشكال تاو المفسفر الموجودة خارج الخلايا العصبية بالأشكال المتبلورة التي تخزنها الخلايا عمومًا بالداخل، ولكن من المحتمل أنه في مرحلة ما، يؤدي تراكم تاو المفسفر إلى تكوين تاو متبلور مدمر داخل الخلايا العصبية. سؤال آخر لم تتم الإجابة عليه هو لماذا تشق بعض شظايا تاو المتبلور طريقها إلى خارج الخلايا العصبية. إن فهم هذه العملية يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات جديدة للسيطرة على تاو وربما إبطاء تقدم المرض. يقول باتيمان: “إذا أردنا علاجات أفضل للمرضى، فعلينا أن نفهم ما الذي يسبب المرض.”