‏4TEEN4 يعالج أول مريض في المرحلة 1ب/2أ من تجربة Procizumab، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف المحرك البيولوجي للصدمة

• ستقيّم التجربة السلامة، والجرعات، والفعالية في المرضى الذين يعانون من صدمة قلبية

(SeaPRwire) –   هينيغسدورف/ برلين، 23 يوليو 2025 – أعلنت اليوم أن أول مريض قد تلقى الجرعة في تجربة PROCARD1 السريرية للمرحلة 1b/2a التي تقيّم الجسم المضاد وحيد النسيلة، procizumab، في المرضى الذين يعانون من صدمة ناتجة بشكل أساسي عن أحداث قلبية. الصدمة هي حالة تهدد الحياة وتتميز بانهيار مفاجئ في وظيفة الدورة الدموية بسبب مرض في مراحله النهائية أو أحداث حادة، مما يؤدي غالبًا إلى فشل الأعضاء. مع توفر خيارات العلاج العرضي فقط، ترتبط الصدمة بمعدل وفيات مرتفع يتجاوز 50٪. تم تصميم تجربة المرحلة 1b/2a لتحديد الجرعة المستهدفة لـ procizumab استعدادًا لمزيد من التطوير السريري. بالإضافة إلى ذلك، ستوفر التجربة إشارات على الفعالية. في دراسة المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء، تم تحمل procizumab بشكل جيد.

Procizumab هو جسم مضاد وحيد النسيلة يعمل على تحييد dipeptidyl peptidase 3 (cDPP3) المنتشر، وهو عامل اكتئاب قلبي ومحرك مرضي رئيسي في الصدمة. يقوم DPP3 المنتشر بتحليل الأنجيوتنسين II، مما يؤدي إلى فقدان السيطرة على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS). يؤدي هذا الخلل التنظيمي إلى انهيار القلب والأوعية الدموية، والذي يتميز بفشل الأعضاء والموت في النهاية. في الدراسات قبل السريرية، ثبت أن procizumab يثبط نشاط cDPP3، مما يؤدي إلى استعادة السيطرة على نظام RAAS، وتطبيع وظائف القلب والأوعية الدموية، وتحسين البقاء على قيد الحياة.

“يمثل بدء هذه الدراسة علامة فارقة رئيسية لـ 4TEEN4 حيث نتقدم بالجسم المضاد وحيد النسيلة الخاص بنا إلى التجارب السريرية في مراحل لاحقة”، صرح الدكتور أندرياس بيرغمان، الرئيس التنفيذي لـ 4TEEN4 Pharmaceuticals. “لقد أظهر Procizumab بالفعل القدرة على عكس الصدمة في كل من النماذج قبل السريرية والاستخدام السريري الأول، مما يؤكد إمكاناته العلاجية.”

“أثبتت الأبحاث المكثفة التي أجريت على أكثر من 100000 مريض في حالة حرجة أن المستويات العالية من cDPP3 تشير بشكل كبير إلى الوفيات قصيرة الأجل في مرضى الصدمة”، علق ألكسندر ميبازا، دكتور في الطب، دكتوراه، أستاذ الطب في Université Paris Cité في فرنسا والباحث الرئيسي في دراسة PROCARD1. “في العديد من المرضى، تتطور الصدمة بسرعة بعد أن تتجاوز مستويات cDPP3 العتبة الطبيعية، وعند هذه النقطة يتضاءل احتمال الشفاء بشكل كبير. تم تصميم Procizumab للتدخل عن طريق تحييد التأثير السلبي لـ cDPP3. يمكن لهذا النهج الميكانيكي أن يتيح انخفاضًا كبيرًا في الوفيات عن طريق التدخل في الجذر البيولوجي للصدمة، بدلاً من آثارها اللاحقة.”

PROCARD1 () هي تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي من المرحلة 1b/2a، لتقييم السلامة، والتحمل، والحرائك الدوائية (PK)، والديناميكا الدوائية (PD) لـ procizumab في المرضى الذين يعانون من صدمة قلبية ومستويات مرتفعة من cDPP3. سيتم تسجيل ما يصل إلى 70 مريضًا في 11 مركزًا في بلجيكا وجمهورية التشيك وفرنسا وهولندا وبولندا. سيتلقى المرضى جرعة واحدة عن طريق الوريد إما من procizumab بجرعة 10 ملغ/كغ، أو 20 ملغ/كغ، أو دواء وهمي، جنبًا إلى جنب مع الرعاية القياسية.

حول الصدمة
الصدمة هي حالة حادة ومهددة للحياة يفشل فيها الجهاز الدوري في توصيل كمية كافية من الأكسجين لتلبية متطلبات التمثيل الغذائي في الجسم، مما يؤدي إلى خلل في وظائف الأعضاء وارتفاع معدل الوفيات. يمكن أن تنجم عن مجموعة متنوعة من الأسباب، بما في ذلك الإنتان والصدمات والحروق والجراحة الكبرى والأحداث القلبية، وتمثل ما يقرب من ثلث حالات القبول في وحدات العناية المركزة (ICUs).¹

الصدمة القلبية هي ثاني أكثر أشكال فشل الدورة الدموية شيوعًا. غالبًا ما تحدث بسبب احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI) أو قصور القلب الحاد اللا تعويضي (ADHF). على الرغم من التقدم في الرعاية الداعمة، تظل الصدمة القلبية حاجة طبية كبيرة لم تتم تلبيتها، حيث لا توجد علاجات معتمدة تستهدف أسبابها الكامنة وتتجاوز معدلات الوفيات 50٪²³.

حول Procizumab
Procizumab هو جسم مضاد وحيد النسيلة مُؤنسَن مصمم لاستهداف dipeptidyl peptidase 3 (cDPP3) المنتشر بشكل انتقائي. في الظروف الفسيولوجية، يكون DPP3 إنزيمًا داخل الخلايا. ومع ذلك، عند إطلاقه في الدورة الدموية، عادةً نتيجة لإصابة خلوية، فإنه يحلل ببتيدات الأنجيوتنسين، مما يؤدي إلى خلل في تنظيم نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS). يمكن أن يؤدي فقدان السيطرة على RAAS إلى الصدمة وفشل الأعضاء على نطاق واسع والموت في النهاية. عن طريق تثبيط نشاط cDPP3، يستعيد procizumab توازن RAAS ويثبت وظيفة القلب والأوعية الدموية. لقد ثبتت الإمكانات العلاجية لـ procizumab في البيئات قبل السريرية والسريرية، حيث قام بتطبيع معايير القلب والأوعية الدموية بشكل فعال، وعكس خلل وظائف الأعضاء، وزيادة البقاء على قيد الحياة. كما أظهر Procizumab أيضًا سلامة جيدة وملف تعريف تحمل في دراسة المرحلة الأولى المكتملة على متطوعين أصحاء.

حول 4TEEN4
مهمة 4TEEN4 هي عكس الصدمة المهددة للحياة واستعادة وظائف الأعضاء باستخدام procizumab. يمنع هذا الجسم المضاد عالي التحديد والأول من نوعه cDPP3 المنتشر، وهو المحرك المرضي الرئيسي للوفيات في الصدمة. بناءً على نتائج مشجعة للغاية عبر النماذج قبل السريرية والاستخدام الأولي في المرضى، يوجد procizumab الآن في دراسة المرحلة 1b/2a لتقييم إمكاناته كعلاج للصدمة الناجمة عن أحداث القلب والأوعية الدموية والإنتانية الحادة. من خلال استهداف السبب الجذري، تهدف 4TEEN4 إلى نقل علاج الصدمة إلى ما وراء الرعاية الداعمة وتحسين البقاء على قيد الحياة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة.

المستثمر والاتصال الإعلامي:
Trophic Communications
إيفا مولدر وشارلوت سبيتز، دكتوراه
+49 171 3512733

¹ Van Lier, D. & Pickkers, P. Circulating biomarkers to assess cardiovascular function in critically ill. Curr. Opin. Crit. Care 27, 261–268 (2021).
² an Diepen, S. et al. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation vol. 136 (2017)
³ Arrigo, M. et al. Current and future trial design in refractory cardiogenic shock. Eur. J. Heart Fail. 25, 609–615 (2023)

“`